被誉为反复移植失败的救命稻草，它真的能提高成功率吗？

怀孕这事，对于有些人来说极其容易，一碰就怀；但是对于部分人来说，怀孕堪比唐僧取经，需历经九九八十一难。近年来，随着辅助生殖技术（ART）应用越来越广泛，试管婴儿成功率趋于稳定。虽然ART已经取得了许多进展，但反复种植失败（RIF）仍是困扰临床医生新的难题。

目前对RIF还没有公认的定义，一般认为超过3次植入失败，或超过10个优质或整倍体胚胎移植失败符合RIF诊断，为了改善妊娠结局，临床医生尝试了很多治疗手段，但效果有限，根据最新的研究报告文献显示：序贯移植可以明显改善反复种植失败患者临床妊娠结局。被誉为反复移植失败的救命稻草，是不是真的有那么神奇呢?我们今天就来探讨一下。

序贯移植以及优势

序贯移植，也叫两次移植法、两步移植法，是指在同一个周期内，不同时期的胚胎分为先后两次移植。先移植卵裂期胚胎（一般是第二天或第三天胚胎），随后再移植囊胚期胚胎（一般是第五天或第六天胚胎）。我们都知道胚胎移植是否成功，胚胎因素、内膜因素、以及胚胎与内膜是否同步，这三者都很关键。反复移植失败的患者失败因素中2/3是子宫内膜容受性因素，1/3是胚胎质量因素。因此，除了提高胚胎质量和胚胎培养环境外，提高子宫内膜容受性及其与胚胎发育同步很关键。序贯移植能够提高反复移植失败患者种植率及妊娠率的可能机制有：

（1）提高子宫内膜容受性与胚胎同步化的概率。

子宫内膜“种植窗”可能持续几个小时或几天。在同一周期内先后移植2~3个不同发育阶段的胚胎，可能使胚胎与子宫内膜“种植窗”同步的概率最大化，提高妊娠率。

（2）改善胚胎种植环境，第一次胚胎移植增加了胚胎与子宫内膜同步发育的机会。

（3）提高胚胎发育潜能，胚胎对子宫内膜的诱导作用可改善其容受性，为囊胚提供了更好的内膜环境。

但我们要知道一个方法好不好不能只停留在方法论上，必须经过临床研究证实，毕竟实践才是检验真理的唯一标准。

1、天津市中心妇产科医院生殖中心对2015年1月-2019年1月期间就诊的患者进行分析。

本研究共纳入RIF患者共317例，患者年龄、体质量指数、不孕因素、不孕年限、既往失败次数、基础内分泌、窦卵泡数等各组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表1。

所有患者采用拮抗剂方案或短效激动剂方案进行促排卵治疗，四组促性腺激素（Gn）用量、用药时间及授精方案相似。本研究结果显示，解冻周期序贯移植对RIF患者的妊娠结局有积极影响。单纯卵裂期胚胎移植日优质胚胎所占比例较序贯移植组明显高，但序贯移植的胚胎种植率显著高于单纯卵裂期胚胎移植。序贯移植的临床妊娠率、持续妊娠率和活产率均明显高于单纯卵裂期胚胎或单纯囊胚移植，差异有统计学意义（P均<0.05）。与Machtinger等、Yazbeck等的研究结果相似，结果提示与单纯卵裂期或单纯囊胚移植相比，解冻周期序贯移植可明显改善RIF患者的临床妊娠结局。

2、在王蕾等的研究中，针对35周岁以上的高龄患者进行了相关研究，研究的设计为序贯移植组与卵裂移植组和囊胚移植组进行对照，以上三组均移植两枚胚胎。按照常理来说，囊胚移植两枚成功率应该比较高，但是试验结果却并非如此。

结果显示，序贯移植组临床妊娠率及胚胎种植率均明显高于卵裂球组和囊胚移植组，这说明序贯周期在高龄不孕患者的冷冻胚胎移植中能得到更好的临床结局。序贯组是不是只对高龄患者妊娠率有提高，对于其他年龄段是否有益呢?也有学者对此进行了相关研究。

3、朱元昌等的研究认为，年龄在≤30岁、>30～<36岁、36～≤40岁的患者中，序贯组、非序贯组和对照组间HCG阳性率、临床妊娠率、多胎妊娠率、种植率及早期流产率均无显著性差异。这和上面的研究略有差异，但是在他们更细的分层中，>40岁的患者中，序贯组和对照组的HCG阳性率、临床妊娠率和种植率显著高于非序贯组。也就是说，对于>40岁的反复种植失败患者，采用序贯移植策略有助于临床妊娠结局的改善。

4、除了对高龄人群序贯移植能获得更高的妊娠率之外，也有学者对多囊卵巢综合征患者也做了序贯移植的临床对照研究。王苗苗等选取的是生殖中心反复种植失败，同时又都是多囊卵巢综合征的患者，她们的内膜准备均是人工周期，采用的药物也都是相同的，只是移植方法不同。对照组采用囊胚移植，试验组采用序贯移植，比较两组患者的妊娠率。

结果发现，序贯移植比竟然比囊胚移植组移植成功率高一倍还要多，临床妊娠率和持续妊娠率也高将近一倍，这在临床中是非常巨大的差异了。当然，序贯移植组双胎率也相应地比囊胚移植组要高一些。

但无论如何，这对多囊患者来说这种移植方法对她们妊娠率的改善是飞跃性的，值得所有多囊反复种植失败姐妹去尝试。最后来总结一下，目前序贯移植在国内研究属于起步阶段，相关的研究并不多，但是按照目前的研究结果显示也证实了序贯移植对反复种植失败患者妊娠率的提升，尤其是对于高龄患者妊娠率的改善。

这种移植方法对多囊卵巢综合征同时伴反复种植失败患者妊娠率的改善可以说是颠覆性的。但是我们看问题不能只看好的方面，任何的治疗都是有双面性的，序贯移植也不例外。很多学者认为序贯移植的成功率提高主要与胚胎数量及囊胚移植有关。

甚至有人认为在胚胎数相同的情况下，与囊胚相比并没有显著优势，另外从经济角度来看，两次移植确实增加了患者的费用等。上述这些担心都是有一定道理的，而且反复移植失败病因复杂，治疗任重而道远，目前临床数据尚无法确认序贯移植是否对反复移植失败患者普遍适用。所以各位姐妹不要盲目寄希望于序贯移植，还是需要结合自身情况，寻找病因进行个体化的治疗方案哦！

参考文献：

[1]王蕾,许淑芬.序贯移植方案在高龄不孕症患者冷冻胚胎移植周期的临床研究[J].黑龙江医学,2023,47(08):905-907+911.

[2]朱元昌,马壮鸿,姜薇等.序贯移植改善高龄反复种植失败患者的临床结局[J].生殖医学杂志,2022,31(07):937-942.

[3]王苗苗,仲纪祥,薛惠英.序贯移植在PCOS不孕合并反复种植失败患者冻胚移植周期中的应用[J].生殖医学杂志,2021,30(03):392-394.

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