雄激素对试管婴儿的临床研究，过多过少会有哪些危害？

雄激素与卵泡发育

女性的雄激素来自于卵巢和肾上腺，包括五种形式：睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）、雄烯二酮（A）、脱氢表雄酮（DHEA）、脱氢表雄酮硫酸酯（DHEA-S）。睾酮和双氢睾酮在体内具有活性；DHEA-S和DHEA主要来源于肾上腺。通常，DHEA是评价肾上腺雄激素水平的指标，T是评价卵巢雄激素的主要指标，DHT是评价其他组织雄激素转化的指标。

女性的睾酮水平在周期中波动很小，于卵泡早期最低，在卵泡中期升高达到峰值。雄激素除了作为雌激素合成的材料外，还具有促进小窦卵泡募集和卵泡发育的作用。雄激素是通过雄激素受体发挥作用的。对于动物实验，如果敲除雌性小鼠的雄激素受体基因，就会表现出卵泡发育障碍、排卵减少、生育力下降、不孕、卵巢功能减退等现象。同样，如果定点敲除小鼠卵泡颗粒细胞雄激素受体基因，生育能力也会下降。

试管婴儿的临床研究

雄激素在卵泡早期阶段适量分泌，促进小卵泡发育，增加募集的卵泡数目。过低或过高的雄激素都会对卵泡发育产生不利影响。临床上对卵巢储备低下的患者中，小剂量雄激素口服，可有助于增加卵巢对FSH反应性、募集卵泡。DHEA、来曲唑等都有这样的功能。

雄激素在试管婴儿的促排卵作用受到关注。一项前瞻性临床研究表明，正常女性血清睾酮水平和取卵时的获卵数正相关，也就是说偏高一点的雄激素，卵泡数偏多，多囊卵巢综合征的患者，就倾向于多卵泡发育。成年后女性血清睾酮随年龄增长逐渐下降，并与窦卵泡数目（AFC）减少和AMH下降相平行。对于卵巢低反应女性而言，如何增加卵泡数量，是需要重点关注的。

一项国外的研究，对110例卵巢低反应女性在IVF助孕周期中，应用经皮肤吸收的雄激素凝胶（TTG），或给予少量睾酮口服21天，发现取卵数明显增多，且胚胎的数量、种植率及临床妊娠率均提高了。另一临床研究也表明，在卵巢低反应女性中应用来曲唑后，增加卵巢局部的雄激素水平，促排卵药物用量也明显减少了。因此，对卵巢反应比较差的女性，给予适量雄激素，或者增加卵巢局部的雄激素浓度，可以增加卵巢的敏感性和反应性，有利于改善试管婴儿的临床结局。

雄激素过多对卵泡发育是有害的。

过多的雄激素会对卵泡发育造成伤害。女性如果体内雄激素过多，则可能患有一些病理性疾病，例如多囊卵巢综合症、高胰岛素血症、肥胖、先天性肾上腺皮质增生症等。雄激素、雌激素和孕激素相互拮抗，三者共同协调女性生殖内分泌系统。不过，过多的雄激素可能会干扰女性更重要的雌孕激素的作用，从而抵消了其效果。研究表明，高雄激素通常会导致排卵异常或不排卵，直接抑制卵泡的发育和形成。

女性雄激素过多还与肥胖有关，肥胖者通常会出现高胰岛素血症。高胰岛素会促进雄激素的合成，而高雄激素会促进胰岛素抵抗，雄激素也会促进食欲，使患者更加肥胖。高雄激素和高胰岛素相互作用，对卵泡发育的影响更为严重。

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